个体化mRNA黑色素瘤疫苗三期试验降低复发或死亡风险42%

默沙东与Moderna公布一项关键三期临床试验的详细结果：个体化mRNA疗法intismeran autogene（V940，原代号mRNA-4157）与免疫治疗药物帕博利珠单抗联用，可降低高危黑色素瘤患者术后复发或死亡的风险。 研究结果于2026年欧洲肿瘤内科学会年会公布，并已获《新英格兰医学杂志》接收发表。 这项名为INTerpath-001的全球三期试验纳入1137名已通过手术切除肿瘤的皮肤黑色素瘤患者，疾病分期为IIB至IV期。

患者按约2比1的比例分组，一组接受个体化疫苗与帕博利珠单抗联合治疗，另一组接受安慰剂注射与帕博利珠单抗。 中位随访时间为24.6个月。 结果显示，与单用帕博利珠单抗相比，联合治疗使复发或死亡风险降低42%； 两年无复发生存率为82.2%，对照组为70%。 发生远处转移或死亡的风险降低38%，两年无远处转移生存率为88.5%，对照组为80.2%。 研究尚未证明该方案延长了患者总生存期。 总生存数据仍不成熟，研究团队还在继续追踪患者； 目前观察到的只是有利趋势。

因此，试验显示的主要获益是复发和远处转移相关指标改善，不能据此断言疫苗已降低死亡率。 这类疫苗不是面向健康人群的预防针，而是手术后的辅助治疗，目的是让免疫系统识别并攻击可能残留的癌细胞。 研究人员会分析患者切除的肿瘤及正常DNA，筛选肿瘤特有的突变和新抗原，再制作含有相应指令的合成mRNA疫苗； 每剂设计最多可编码34种新抗原。 疫苗促使身体呈递这些靶点、激活针对肿瘤的T细胞，而帕博利珠单抗通过阻断PD-1免疫检查点，帮助免疫细胞维持抗肿瘤反应。

试验中，疫苗与帕博利珠单抗组有95.8%的患者出现治疗相关不良事件，对照组为90%； 严重程度达到3至5级的不良事件比例分别为14.2%和13.4%。 联合治疗组较常见的反应包括发热、注射部位疼痛和疲劳，研究未发现新的安全性信号。 这项结果为个体化癌症疫苗提供了迄今重要的三期证据，但治疗仍需针对每位患者的肿瘤单独设计和生产，也需要后续随访确认长期获益。 目前该疗法尚未获美国食品药品监督管理局批准； 默沙东与Moderna表示正与监管机构沟通，尚无确定的上市或批准时间。